Παρεμποδιστές της μεμβρανόδετης ουδέτερης σφιγκομυελινάσης (N-SMase) θεωρούνται ελπιδοφόροι νέοι μοριακοί στόχοι για την περαιτέρω μελέτη του ρόλου των κεραμιδίων αλλά και την ανάπτυξη νέων φαρμάκων.
Tο 1997, η ομάδα του Δρ. Ogita απομόνωσε τη Σκυφοστατίνη (1) από τον μικροοργανισμό Trichopeziza mollisima. Αυτό το φυσικό προϊόν είναι ένας από τους πλέον ισχυρούς και εκλεκτικούς παρεμποδιστές της N-SMase (IC50 = 1 μM). Ο συνδυασμός δομικής πρωτοτυπίας και σημαντικής βιολογικής δράσης έχουν προσελκύσει το έντονο ενδιαφέρον πολλών ερευνητικών ομάδων διεθνώς. Πρόσφατα, η ομάδα του Καθ. Katoh δημοσίευσε την ολική σύνθεση της Σκυφοστατίνης (Angew. Chem., Int. Ed. 2004, 43, 4207-4209). Αυτή η πορεία βασίζεται στην ολεφινική μετάθεση και απαιτεί περισσότερα από είκοσι στάδια για την παρασκευή του υδρόφιλου εποξυκυκλοεξενονικού τμήματος. Οι δικές μας προσπάθειες στο αντικείμενο αυτό έχουν οδηγήσει στην παρασκευή νέων δραστικών αναλόγων (ChemBioChem 2003, 4, 1223-1225) και στην ανάπτυξη μιας συντομότερης, αποτελεσματικής και ευέλικτης συνθετικής πορείας για την παρασκευή του φαρμακοφορικού, υδρόφιλου τμήματος της Σκυφοστατίνης (Org. Lett. 2005, in press).
Ομιλητής: Ε. Πιτσινός, Κύριος Ερευνητής, Ινστιτούτο Φυσικοχημείας, ΕΚΕΦΕ «Δημόκριτος»
Ώρα: Δευτέρα, 16 Μαΐου 2005, 13:00